2018年8月24日訊

--幾十年來(lái)，研究者們移植致力于揭示神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生機制。近年來(lái)，一系列因子，包括遺傳突變以及病毒感染等，都被認為與疾病的發(fā)生存在相關(guān)性。

由于衰老是導致神經(jīng)退行性紊亂的主要的因素，因此對這一相關(guān)性的內在機制的理解顯得尤為重要。近，來(lái)自哈佛大學(xué)醫學(xué)院的研究者們提供了新的線(xiàn)索。

在近發(fā)表在《Cell》雜志上的一篇文章中，研究者們發(fā)現了衰老與ALS（肌萎縮）以及額顳葉癡呆（FTD）之間的聯(lián)系。后兩者都是神經(jīng)退行性疾病的遺傳風(fēng)險因素。

針對這一結果，研究者們認為有助于開(kāi)發(fā)針對多種神經(jīng)退行性疾病的療法。

由于FTD以及ALS患者體內TBK1的表達量出現了明顯的下調。在這一研究中，作者構建了TBK1 表達量敲低的小鼠（只有一個(gè)正常的拷貝）。有意思的是，單染色體的突變并不會(huì )對小鼠的表型產(chǎn)生明顯影響，而兩個(gè)拷貝均發(fā)生突變則會(huì )造成死胎現象。

然而，通過(guò)阻斷RIPK1的活性，作者發(fā)現TBK1缺失突變體小鼠的表型能夠得到恢復。進(jìn)一步研究發(fā)現TBK1能夠抑制胚胎發(fā)育過(guò)程中的RIPK1的活性。

進(jìn)一步，作者對另外一個(gè)影響RIPK1活性的蛋白—TAK1進(jìn)行了研究。結果顯示，TAK1的表達量會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)顯著(zhù)下降。而相比同齡的健康小鼠，患病小鼠體內TAK1的表達量也有明顯下調。

基于上述結果，作者認為可以通過(guò)研究TAK1活性的變化特征以及內在的分子機制，開(kāi)發(fā)出治療神經(jīng)退行性疾病的新療法。